Η Novartis πρωτοστατεί με την σεκουκινουμάμπη

Η Novartis πρωτοστατεί με την σεκουκινουμάμπη, καθώς αποδεικνύεται ότι οι ασθενείς με αγκυλοποιητική σπονδυλαρθρίτιδα δεν εμφάνισαν ακτινολογική εξέλιξη μετά από διάστημα 4 ετών.

Για πρώτη φορά για έναν βιολογικό παράγοντα, τα δεδομένα καταδεικνύουν ότι σχεδόν το 80% των ασθενών με αγκυλοποιητική σπονδυλαρθρίτιδα (ΑΣ) που λαμβάνουν σεκουκινουμάμπη δεν εμφανίζουν ακτινολογική εξέλιξη στη σπονδυλική στήλη μετά από διάστημα 4 ετών1
Αυτά τα νέα δεδομένα επιβεβαιώνουν επίσης ότι επιτυγχάνονται διατηρούμενες βελτιώσεις στα σημεία και τα συμπτώματα σε ποσοστό σχεδόν 80% των ασθενών, με ευνοϊκό και ομοιογενές προφίλ ασφαλείας1
Η σεκουκινουμάμπη, ο μοναδικός αναστολέας της IL-17A που είναι εγκεκριμένος για την ΑΣ, είναι ένας πλήρως ανθρώπινος βιολογικός παράγοντας με ιδιαίτερη στόχευση για χρήση ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε αυτήν τη χρόνια φλεγμονώδη νόσο που μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της κινητικότητας2

Η Novartis ανακοίνωσε νέα μακροπρόθεσμα δεδομένα για τη χρήση της σεκουκινουμάμπης σε ασθενείς με αγκυλοποιητική σπονδυλαρθρίτιδα (ΑΣ)1. Αυτή η μελέτη είναι μοναδική, καθώς τα εν λόγω δεδομένα καταδεικνύουν, για πρώτη φορά σε σχέση με οποιονδήποτε βιολογικό παράγοντα, ότι ποσοστό σχεδόν 80% των ασθενών με ΑΣ που έλαβαν θεραπεία με σεκουκινουμάμπη δεν εμφάνισαν ακτινολογική εξέλιξη (mSASSS <2) στη σπονδυλική στήλη μετά από διάστημα 4 ετών1. Τα νέα δεδομένα επιβεβαιώνουν επίσης ότι επιτυγχάνονται διατηρούμενες βελτιώσεις στα σημεία και τα συμπτώματα σε ποσοστό σχεδόν 80% των ασθενών, ενώ η σεκουκινουμάμπη εμφανίζει ευνοϊκό και συνεπές προφίλ ασφαλείας1. Τα νέα δεδομένα παρουσιάστηκαν ως σημαντική ανακάλυψη στο ετήσιο συνέδριο για το 2017 του Αμερικανικού Κολεγίου Ρευματολογίας/Συνδέσμου Ρευματολόγων Επαγγελματιών Υγείας (ACR/ARHP), που πραγματοποιήθηκε στο Σαν Ντιέγκο των Ηνωμένων Πολιτειών.

Αυτά τα νέα μακροπρόθεσμα δεδομένα έρχονται να προστεθούν σε έναν αυξανόμενο όγκο στοιχείων που αποδεικνύουν ότι η σεκουκινουμάμπη κατέχει μοναδική θέση στη θεραπεία της ΑΣ, της ψωριασικής αρθρίτιδας (ΨΑ) και της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης, χάρη στη μακροχρόνια αποτελεσματικότητά του και το αποδεδειγμένο προφίλ ασφαλείας του1,3–6. Η σεκουκινουμάμπη είναι ο πρώτος και ο μοναδικός εγκεκριμένος αναστολέας της IL-17A για τη θεραπεία της ΑΣ. Η σεκουκινουμάμπη είναι ένας βιολογικός παράγοντας με ιδιαίτερη στόχευση για χρήση ως θεραπεία της ΑΣ, μια χρόνια φλεγμονώδη νόσο που μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένο πόνο και απώλεια της κινητικότητας.

«Το κύριο εύρημα που προκύπτει από αυτά τα δεδομένα είναι ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με σεκουκινουμάμπη μπορεί να έχουν πλέον τη δυνατότητα να διατηρήσουν την κινητικότητά τους για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Αυτό είναι πολύ σημαντικό, καθώς η αγκυλοποιητική σπονδυλαρθρίτιδα είναι μια πάθηση που προκαλεί αναπηρία και μπορεί να προσβάλει έναν άνθρωπο κατά τη δεύτερη δεκαετία της ζωής του, όταν έχει ακόμη πολλά χρόνια να ζήσει», δήλωσε ο Vas Narasimhan, Global Head, Drug Development και Chief Medical Officer της Novartis. «Για πρώτη φορά για οποιονδήποτε βιολογικό παράγοντα, η σεκουκινουμάμπη δείχνει ότι σχεδόν 80% των ασθενών δεν εμφάνισαν ακτινολογική εξέλιξη για διάστημα έως και 4 ετών. Αυτά τα δεδομένα καταδεικνύουν ότι η σεκουκινουμάμπη μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να ζήσουν με λιγότερο πόνο και να διατηρήσουν την κινητικότητά τους για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα».

Σχετικά με την σεκουκινουμάμπη και την IL-17A

Η σεκουκινουμάμπη είναι ο πρώτος και ο μοναδικός πλήρως ανθρώπινος αναστολέας της IL-17A που είναι εγκεκριμένος για τη θεραπεία της ΑΣ, της ΨΑ και της ψωρίασης7. Η σεκουκινουμάμπη είναι μια στοχευμένη θεραπεία που αναστέλλει συγκεκριμένα την κυτταροκίνη IL-17A, η οποία διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της ΑΣ, της ΨΑ και της ψωρίασης κατά πλάκας2,7–9. Η σεκουκινουμάμπη είναι ο πρώτος αναστολέας IL-17A που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της ενεργού ΑΣ και της ΨΑ σε περισσότερες από 70 χώρες, μεταξύ των οποίων στις χώρες της Ευρωπαϊκής Ένωσης και στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η σεκουκινουμάμπη είναι επίσης εγκεκριμένη για τη θεραπεία της ΨΑ και της φλυκταινώδους ψωρίασης στην Ιαπωνία10.

Επιπλέον, η σεκουκινουμάμπη είναι εγκεκριμένη για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε περισσότερες από 75 χώρες, μεταξύ των οποίων στις χώρες της Ευρωπαϊκής Ένωσης, στην Ιαπωνία, την Ελβετία, την Αυστραλία, τις ΗΠΑ και τον Καναδά. Στην Ευρώπη, η σεκουκινουμάμπη είναι εγκεκριμένη για τη συστημική θεραπεία πρώτης γραμμής της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε ενήλικες ασθενείς7. Στις ΗΠΑ, η σεκουκινουμάμπη είναι εγκεκριμένη ως θεραπεία για τη μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας σε ενήλικες ασθενείς που είναι υποψήφιοι για συστημική θεραπεία ή φωτοθεραπεία11.

Σχετικά με τη μελέτη MEΑSURE 1

Η μελέτη MEASURE 1 είναι μια διετής, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Φάσης ΙΙΙ για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της σεκουκινουμάμπης σε ασθενείς με ενεργή ΑΣ. Συνολικά, 290 από τους 371 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη δοκιμή, μετά το πέρας της οποίας 274 ασθενείς κλήθηκαν να συμμετάσχουν σε μια 3ετή περίοδο παράτασης1,12. Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν την αξιολόγηση της ανωτερότητας της σεκουκινουμάμπης έναντι του εικονικού φαρμάκου κατά την Εβδομάδα 16 στο ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν βελτίωση τουλάχιστον κατά 30% στην ανταπόκριση κατά ASAS20 (κριτήρια ανταπόκρισης της Διεθνούς Εταιρείας για την Αξιολόγηση της Σπονδυλαρθρίτιδας)4,13. Από την Εβδομάδα 16, οι ασθενείς που περιλαμβάνονταν στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου επανατυχαιοποιήθηκαν για τη λήψη σεκουκινουμάμπης 75mg ή 150mg, ανάλογα με την ανταπόκριση κατά ASAS20. Οι μη ανταποκρινόμενοι ασθενείς άλλαξαν θεραπεία κατά την Εβδομάδα 16 και οι ανταποκρινόμενοι ασθενείς κατά την Εβδομάδα 241,13.

Από τους ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη, ποσοστό σχεδόν 80% δεν εμφάνισαν ακτινολογική εξέλιξη σε διάστημα 208 εβδομάδων θεραπείας, όπως αποδεικνύεται από την αξιολόγηση των ακτινογραφιών μέσω της τροποποιημένης Βαθμολογίας Σπονδυλικής Στήλης Αγκυλοποιητικής Σπονδυλαρθρίτιδας του Stoke (mSΑSSS)1. Το σημαντικότερο είναι ότι η μη εξέλιξη της δομικής βλάβης της ΑΣ στη σπονδυλική στήλη συσχετίστηκε με τα διατηρούμενα αποτελέσματα στις μετρήσεις του πόνου που αναφέρεται από τον ασθενή, ενώ σε ποσοστό άνω του 75% των ασθενών η ανταπόκριση ASAS 20 διατηρήθηκε για διάστημα 4 ετών1. Το προφίλ ασφαλείας της σεκουκινουμάμπης φάνηκε να συνάδει με εκείνο που παρατηρήθηκε σε κλινικές δοκιμές για πολλαπλές ενδείξεις1,3–6.

Σχετικά με την αγκυλοποιητική σπονδυλαρθρίτιδα (ΑΣ)

Η ΑΣ ανήκει στην οικογένεια των χρόνιων φλεγμονωδών νόσων που περιλαμβάνει και την ΨΑ. Γενικά, οδηγεί σε σοβαρή υποβάθμιση της κινητικότητας της σπονδυλικής στήλης και της σωματικής λειτουργίας, η οποία έχει αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής. Συνήθως, προσβάλλει κυρίως άνδρες κατά τη διάρκεια της εφηβείας και κατά τη δεύτερη δεκαετία της ζωής τους.14,15. Τα μέλη της οικογένειας των ασθενών με ΑΣ διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο15.

Η ΑΣ είναι μια χρόνια, φλεγμονώδης νόσος που προκαλεί πόνο και ακαμψία στη σπονδυλική στήλη και στις αρθρώσεις και μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική απώλεια κινητικότητας, εάν δεν αντιμετωπιστεί καταλλήλως15,16. Πολλοί ασθενείς με ΑΣ ανταποκρίνονται ανεπαρκώς στις θεραπείες με αντι-TNF παράγοντες που αποτελούν την τρέχουσα θεραπεία εκλογής2. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να παρατηρηθεί η σπονδυλική σύντηξη της σπονδυλικής στήλης και των αρθρώσεων επάνω από τον κόκκυγα16. Απαιτείται ακτινογραφία, αξονική τομογραφία (CT) ή μαγνητική απεικόνιση (MRI) της σπονδυλικής στήλης ή των ιερολαγόνιων αρθρώσεων για την παρακολούθηση της εξέλιξης της ΑΣ και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας16.

Οι βελτιώσεις στα συμπτώματα της ΑΣ μετριούνται με τα κριτήρια ανταπόκρισης ASAS (ASAS 20), τα οποία ορίζονται ως βελτίωση κατά τουλάχιστον 20% και απόλυτη βελτίωση κατά τουλάχιστον 10 μονάδες σε κλίμακα 0-100 mm, σε τουλάχιστον τρία από τα παρακάτω κριτήρια: βελτίωση της ευκαμψίας, του πόνου κατά τη διάρκεια της νύχτας, της ικανότητας επιτέλεσης συγκεκριμένων εργασιών, της πρωινής δυσκαμψίας, και απουσία περαιτέρω επιδείνωσης της κατάστασης. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση ASAS20 είναι ένας αποδεκτός τρόπος μέτρησης της αποτελεσματικότητας των θεραπειών της ΑΣ17.

Παραπομπές

1. Braun J et al. Secukinumab demonstrates low radiographic progression and sustained efficacy through 4 years in patients with active ankylosing spondylitis. Late breaking abstract presented at the 2017 ACR/ARHP Annual Meeting, San Diego, USA. 7th November 2017.

2. Dougados M et al. Spondyloarthritis. The Lancet. 2011;377:2127–37.

3. Bissonnette R et al. Secukinumab demonstrates high sustained efficacy and a favorable safety profile through 5 years of treatment in moderate to severe psoriasis. Presented ΑΣ eposter P2223 at 26th EADV Congress 2017. 13th September 2017..

4. Baeten D et al. Secukinumab, interleukin-17A inhibition in ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 2015; 373:2534–48.

5. McInnes IB et al. Secukinumab, a human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with psoriatic arthritis (FUTURE 2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015; 386(9999):1137–1146.

6. MeΑΣe PJ et al. Secukinumab Provides Sustained Improvements in the Signs and Symptoms of Active Psoriatic Arthritis through 3 Years: Efficacy and Safety Results from a Phase 3 Trial. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017;76:952–953.

7. Summary of Product Characteristics. Novartis Europharm Limited. Available at: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003729/human_med_001832.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. Last accessed October 2017. .

8. Nestle FO et al. Mechanisms of disease psoriasis. New England Journal of Medicine. 2009;361:496-509.

9. Girolomoni G et al. PsoriΑΣis: rationale for targeting interleukin-17. British Journal of Dermatology. 2012;167:717-24.

10. Novartis, data on file.

11. Secukinumab [prescribing information]. EΑΣt Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp, 2016.

12. Baraliakos X et al. Secukinumab provides sustained improvements in the signs and symptoms of active ankylosing spondylitis: 3-year results from a phΑΣe 3 extension trial (MEΑSURE 1). Presented at the Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2017). 15th June 2017.

13. Braun J et al. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phΑΣe III MEΑΣURE 1 study. Annals of the Rheumatic DiseΑΣes 2016;doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209730.

14. Dean LE, et al. Global prevalence of ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2014; 53(4):650–7.

15. Reveille JD. American College of Rheumatology. Spondyloarthritis. Available at: http://www.rheumatology.org/IAm- A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Spondyloarthritis. Accessed October 2017.

16. Sieper J et al. Ankylosing spondylitis: an overview. Ann Rheum Dis 2002; 61 (Suppl III):iii8‒iii18.

17. Committee for Medicinal Products for Human Use. Guideline on clinical investigation of medicinal products for the Treatment of ankylosing spondylitis. London: European Medicines Agency; 2009. Available at: Last accessed October 2017.

AS_Infographic Λήψη